Seminario de Avance Abierto M. en C. Susana Miraidys Brito Molina
Aula de Seminarios del Departamento
El cáncer de mama es el tumor sólido más común en mujeres y representa una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. En el cáncer de mama, las mitocondrias modulan la plasticidad bioenergética, lo que permite a las células tumorales adaptarse y sobrevivir en el entorno tumoral hostil y en constante cambio. La biogénesis mitocondrial está regulada por programas transcripcionales que coordinan la expresión de genes ubicados en las mitocondrias y en el núcleo que codifican proteínas mitocondriales. La transcripción en las mitocondrias es impulsada por una ARN polimerasa dependiente de ADN llamada POLRMT. El inicio de la transcripción requiere la asociación de POLRMT con el factor de transcripción mitocondrial A (TFAM) y el factor de transcripción mitocondrial B2 (TFB2M). En nuestro laboratorio, observamos que el factor TFB2M estaba regulado negativamente tanto a nivel de ARNm como de proteína en diferentes líneas de cáncer de mama, lo que podría deberse a la regulación epigenética. En este proyecto, determinamos la presencia de sitios CpG en el gen TFB2M. La detección in silico de islas CpG en TFB2M se realizó utilizando las plataformas Emboss cpgplot y Meth primers. Se detectaron sitios CpG en las líneas MCF12F, MCF7, SK BR3 y MDA MB 231 mediante el ensayo de bisulfito de sodio seguido de secuenciación de nueva generación. Encontramos hipermetilación en sitios en el promotor y la región intragénica en la línea celular MDA MB 231, mientras que las líneas MCF7 y SK BR 3 no mostraron cambios significativos de metilación en la región promotora. Con base en nuestros resultados, la expresión disminuida de TFB2M en MDA MB 231 puede ser causada por la metilación, en el caso de las otras líneas, puede haber otro mecanismo regulador como la modificación de microARN o histonas que puede interferir con la expresión. La desregulación de TFB2M afectaría la formación del complejo de inicio de la transcripción, llevando a la disfunción de la cadena de fosforilación oxidativa, debido a la subexpresión de las subunidades polipeptídicas codificadas por las mitocondrias de este complejo. En resumen, estas alteraciones a nivel de regulación transcripcional apoyan los cambios en la generación de ATP a través de la glucólisis aeróbica en lugar de la fosforilación oxidativa que ocurren en las células cancerosas.